非典型的DDR1シグナル伝達が多様な臓器の転移再活性化を媒介している
Multi-organ Site Metastatic Reactivation Mediated by Non-canonical Discoidin Domain Receptor 1 Signaling
Genetic screening identifies the atypical tetraspanin TM4SF1 as a strong mediator of metastatic reactivation of breast cancer.
乳がんの転移再活性化の強力なメディエーターとして、非定型テトラスパニンのTM4SF1が遺伝子スクリーニングによって同定された。
Intriguingly, TM4SF1 couples the collagen receptor tyrosine kinase DDR1 to the cortical adaptor syntenin 2 and, hence, to PKCα.
興味深いことに、TM4SF1はコラーゲン受容体であるチロシンキナーゼDDR1を皮質アダプターシステニン2、すなわちPKCαを結びつける。
The latter kinase phosphorylates and activates JAK2, leading to the activation of STAT3.
後者のキナーゼはJAK2をリン酸化して活性化し、STAT3の活性化へとつながる。
This non-canonical mechanism of signaling induces the expression of SOX2 and NANOG; sustains the manifestation of cancer stem cell traits; and drives metastatic reactivation in the lung, bone, and brain.
この非典型的なシグナル伝達のメカニズムは、SOX2やNANOGの発現を誘導し、がん幹細胞の性質の出現を維持し、そして肺や骨、脳における転移の再活性化を生み出す。
Bioinformatic analyses and pathological studies corroborate the clinical relevance of these findings.
これらの発見の臨床的関連については、バイオインフォマティックス分析と病理学的研究によって裏付けられている。
We conclude that non-canonical DDR1 signaling enables breast cancer cells to exploit the ubiquitous interstitial matrix component collagen I to undergo metastatic reactivation in multiple target organs.
多様なターゲット臓器で転移の再活性化をするために、間質マトリックスに偏在する成分のコラーゲンⅠを乳がん細胞が利用するのを、非典型的なDDR1シグナル伝達が可能にしていると結論付けた。
-volume 166, Issue 1, p47–62, 30 June 2016 Cell