ゲノム編集の酵素「Cas9」の改変体を作製、PAM配列の認識を変更

　ゲノム編集技術で利用される酵素「CRISPR-Cas9」の結晶構造を解析し、これまでと異なるDNA配列を編集できる改変体の作製に成功したと、東京大の濡木理教授らの研究グループが科学誌「Cell」で発表した。CRISPR-Cas9を利用したゲノム編集の効率化が期待される。

　近年、ゲノムDNAの塩基配列を人為的に改変するゲノム変種技術が開発され、動植物の品種改良や遺伝子治療などへの応用研究が進められている。

　ゲノム編集を行うためには目的とするDNA配列を切断する必要があり、「CRISPR-Cas9」と呼ばれる酵素が利用されている。

　Cas9は「ガイド鎖RNA」を変えることでさまざまなDNAを選択的に切断できるが、「PAM」と呼ばれる塩基配列が標的配列の近く存在する必要があるため制約があるという課題があった。

　研究グループは、Francisella novicida由来のCas9（FnCas9）の機能を解析したところ、NGGという塩基配列をPAMとして認識することがわかった。

　次にFnCas9、ガイド鎖RNA、標的DNAの複合体の結晶構造を解析して、FnCas9がNGG PAMを認識するメカニズムを解析した。

　さらに研究グループは、YGという塩基配列をPAMとして認識するFnCas9改変体を作製し、マウス受精卵でYG PAMをもつ標的配列のゲノム編集に成功した。

（via 東京大学）