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ゲノム編集の新たなツール「CRISPR-Cpf1」の立体構造を解明

 新たなゲノム編集ツールとして注目される「CRISPR-Cpf1」の立体構造を解明し、CRISPR-Cas9との機能の違いを明らかにしたと、東京大の濡木理教授らの研究グループが科学誌「Cell」で発表した。Cpf1を用いたゲノム編集技術の効率化が期待される。

 現在、ゲノム編集にはCas9タンパク質が利用されているが、Cpf1と呼ばれるタンパク質もゲノム編集に利用できることが報告されている。

 Cpf1は、Cas9と同様にガイドRNAと結合してその一部と相補的な2本鎖DNAを切断する。しかし、Cas9によるDNAの切り口が平滑末端であるのに対して、Cpf1は突出末端をつくる点が異なる。また、Cpf1はCas9よりも短いガイドRNAと結合して機能することができる。

 研究グループは、Cpf1、ガイドRNA、標的DNAからなる複合体の結晶構造を解析することに成功した。

 その結果、Cpf1はCas9と大きく異なる立体構造をもっており、特にDNAの「はさみ」として機能する部分が違うことが明らかになった。この構造の違いは、DNAの切り口の違いとよく一致していたという。

 今回の解析結果から、Cpf1を改変した新規のゲノム編集ツールの開発につながることが期待される。

参考:JST