悪性腫瘍で高発現する「PGRMC1」の構造決定、がん増殖や薬剤耐性獲得の仕組み解明

　難治性がんを含む悪性腫瘍で高発現する膜結合性ヘムタンパク質「PGRMC1」の構造を解明し、がん細胞が増殖を活性化する仕組みと抗がん剤への耐性を獲得する仕組みを解明したと、慶應義塾大の末松誠教授らの研究グループが科学誌「Nature Communications」で発表した。

　近年、PGRMC1と呼ばれるタンパク質が乳がんや卵巣がん、肝がん、肺がん、膵臓がんなどの多くの難治性がんに高発現していることが報告されている。

　このタンパク質はがん細胞を認識して細胞機能に変化を生じさせることがわかっており、がん細胞の増殖に関与すると考えられていたがその詳しい機能はわかっていなかった。

　研究グループは、X線結晶構造解析法を使ってPGRMC1の詳細な分子構造を解析した。その結果、タンパク質中のチロシン残基を介してヘムと配位すること、このヘム同士が重なる「ヘム重合体構造」を形成することがわかった。

　また、PGRMC1はヘムがない状態ではモノマーで存在するが、ヘムと結合することで２量体となることがわかった。

　がん細胞が抗がん剤や放射線治療、低酸素にさらされるとヘムオキシゲナーゼが誘導されて「CO」が増加するが、このCOがPGRMC1上のヘムに結合するとヘム同士の重合が解離して機能を失うという。

　また、PGRMC1はヘムによって重合化することで、がん増殖に関わる上皮成長因子の受容体（EGFR)と会合し、がん増殖シグナルを増強することを突き止めた。

　さらに、重合化したPGRMC1は薬剤代謝酵素「シトクロムP450」とも会合して抗がん剤の分解活性を増強して、がん細胞の薬剤耐性を促進することもわかった。

参考：JST